- 【藥品名稱】
通用名稱：硫唑嘌呤片
英文名稱：Azathioprine Tablets
漢語拼音：Liuzuopiaoling Pian - 【成份】硫唑嘌呤
- 【性狀】本品為淡黃色片
- 【適應癥】
本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應。并可減少腎移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。
通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用，對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。
嚴重的類風濕性關(guān)節(jié)炎；
系統(tǒng)性紅斑狼瘡；
皮肌炎；
自身免疫性慢性活動性肝炎；
結(jié)節(jié)性多動脈炎；
自身免疫性溶血性貧血；
自發(fā)性血小板減少性紫癜； - 【規(guī)格】(1)50mg(2)100mg
- 【用法用量】 本品須在飯后以足量水吞服。
器官移植后，應長期維持治療，否則將會出現(xiàn)預期的排斥反應。
患者在急性或長期治療期間均應可靠地、系統(tǒng)地遵循治療方案，這樣才可能獲得成功的治療效果。
當在特殊情況下使用本品時，請事先參考專家的意見。
器官移植的劑量-成人與兒童：
首日劑量：
本品的用藥劑量取決于所采用的免疫治療方案，通常第一天的劑量為每日每公斤體重最大達到5mg。
維持劑量：
維持劑量則要根據(jù)臨床需要和血液系統(tǒng)的耐受情況而調(diào)整，一般為每日每公斤體重1～4mg。
其它疾病的治療劑量-成人與兒童：
一般情況下，本品起始劑量為1～3mg/kg/日，在持續(xù)治療期間，根據(jù)臨床反應(可能數(shù)月或數(shù)周內(nèi)并無反應)和血液系統(tǒng)的耐受情況在此范圍內(nèi)作相應調(diào)整。
當治療效果明顯時，應考慮將用藥量減至能保持療效的最低劑量，作為維持劑量。如果3個月內(nèi)病情無改善，則應考慮停用本品。本品的維持劑量從低于每日每公斤體重1mg到每日每公斤體重3mg不等，取決于臨床治療的需要和病人的個體反應，包括血液系統(tǒng)的耐受性。
伴有肝和/或腎功能不全的患者，應采用推薦劑量范圍的下限值。(參見[注意事項])
本品絕不可掰開或弄碎，外包裝破裂后不得接受，手持膜衣完整的本品無害，也無須另外采取其它保護措施。
或遵醫(yī)囑。 - 【不良反應】較巰嘌呤相似但毒性稍輕，可致骨髓抑制，肝功能損害，畸胎，亦可發(fā)生皮疹，偶見肌萎縮。
- 【禁忌】對硫唑嘌呤或其他任何成份有過敏史者禁用。
對6-巰基嘌呤(6-MP)過敏者也可能對本品過敏。 - 【注意事項】根據(jù)國外文獻報道：
用藥監(jiān)測
使用本品具有潛在的危險性，只有當確保患者在整個治療期間能夠得到充分的不良反應監(jiān)測時，方可用藥。
在治療的前8周內(nèi)，應至少每周進行一次包括血小板在內(nèi)的全血細胞計數(shù)檢查；如果大劑量給藥或病人肝和/或腎功能不全時，應增加全血細胞計數(shù)檢查的頻率。此后，檢查次數(shù)可以減少，但仍建議每月檢查一次，或至少每三個月檢查一次。
應告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染、意外損傷、出血、或其它骨髓抑制表現(xiàn)時，立即通知醫(yī)師。
腎和/或肝功能不全
肝腎功能不全的患者使用本品時，需特別注意血液系統(tǒng)的監(jiān)測，并降低用藥劑量。
本品的毒性可能隨腎功能不全而增強，但并未被對照研究結(jié)果所證實。盡管如此，仍建議按照正常劑量的下限給藥，并應密切監(jiān)測血液系統(tǒng)的反應，如出現(xiàn)血液學毒性，應進一步降低藥物劑量。在剛開始出現(xiàn)血細胞計數(shù)異常下降時，應立即中斷治療，因為停止治療后白細胞和血小板可能繼續(xù)下降。
對肝功能損傷患者進行本品治療時也應注意，定期檢查全血細胞計數(shù)和肝功能。由于本品在此類病人體內(nèi)的代謝可能受影響，因此本品應按照推薦劑量的下限給藥。當出現(xiàn)肝臟或血液學毒性時，應進一步降低藥物劑量。對于已經(jīng)存在肝病或正在接受其他潛在肝毒性治療的患者，建議更頻繁地監(jiān)測。如果出現(xiàn)明顯的黃疸，應告知患者立即停用硫唑嘌呤。
累-奈氏綜合征(Lesch-Nyhan syndrome)
有限的證據(jù)顯示，使用本品對患有次黃嘌呤-鳥嘌呤-磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(累-奈氏綜合征，Lesch-Nyhan syndrome)的病人不利，因此，本品不應用于此類代謝疾病的患者。
同時接受或近期內(nèi)剛完成細胞生長抑制劑/骨髓抑制劑治療的患者，慎用本品。(參見[藥物相互作用])
使用活生物疫苗進行免疫接種有可能導致免疫力低下宿主的感染，接受本品治療的患者禁用活疫苗，建議患者在硫唑嘌呤治療結(jié)束后至少3個月再接種活菌疫苗。(參見[藥物相互作用])
不建議利巴韋林和硫唑嘌呤聯(lián)合用藥。利巴韋林可能會降低硫唑嘌呤的療效并增加其毒性。(參見[藥物相互作用])
硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)
個別患有遺傳性硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)缺乏癥的病人，可能對硫唑嘌呤的骨髓抑制作用異常敏感，在接受硫唑嘌呤治療初期，有快速形成骨髓抑制的傾向，合并使用TPMT抑制劑如：奧沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后，此作用會加重。在接受6-巰基嘌呤(硫唑嘌呤活性代謝物)聯(lián)合其它細胞毒藥物(參見[不良反應])治療的患者中，報道在TPMT活性降低及繼發(fā)性白血病和骨髓發(fā)育不良之間可能存在聯(lián)系。一些實驗室提供TPMT缺乏癥的檢測，盡管這些檢測尚不能檢測出所有有嚴重毒性風險的患者。因此，仍需要密切監(jiān)測血細胞計數(shù)。當硫唑嘌呤與其他主要或繼發(fā)性毒性為骨髓抑制的藥物聯(lián)合使用時，可能需要減少硫唑嘌呤的劑量。(參見[藥物相互作用])
NUDT15突變
遺傳性NUDT15基因突變的患者在常規(guī)劑量的巰基嘌呤治療中發(fā)生嚴重巰基嘌呤毒性的風險增加，如早期白細胞減少和脫發(fā)，通常需要大幅降低劑量。由于亞洲人種的突變頻率增加，亞裔患者的風險尤其高。雜合子或純合子缺陷患者的最佳起始劑量尚未確定。在所有患者(包括兒童患者)開始巰基嘌呤治療前，應考慮對NUDT15變異體進行基因型和表型檢測，以降低巰基嘌呤相關(guān)的嚴重白細胞減少癥和脫發(fā)癥的風險，特別是在亞洲人群中。
超敏反應
懷疑既往對6-巰基嘌呤有超敏反應的患者，不建議使用其前藥硫唑嘌呤，反之亦然，除非通過過敏檢測證實該患者對一種藥物過敏，而對另一種藥物的檢測結(jié)果為陰性。
致突變性
在接受硫唑嘌呤治療的男性和女性患者中均證實了染色體異常。很難評估硫唑嘌呤在這些異常中的作用。
在接受硫唑嘌呤治療的患者的后代的淋巴細胞中，已證實染色體異常隨時間消失。除極少數(shù)病例外，在接受硫唑嘌呤治療的患者后代中未觀察到明顯的異常物理證據(jù)。
硫唑嘌呤和長波紫外光已被證明在接受硫唑嘌呤治療各種疾病的患者中具有致染色體斷裂的協(xié)同作用。
對生育力的影響
硫唑嘌呤治療對人類生育力的具體影響尚不清楚，但有報告稱，在接受治療后可以生育孩子。幾項研究報告稱，標準劑量的硫唑嘌呤似乎不影響男性生育能力。
在男性和女性移植受者中，隨著使用硫唑嘌呤治療腎移植后的慢性腎功能不全得到緩解時，生育能力隨之改善。
同所有細胞毒性化療藥物一樣，使用本品治療患者的配偶需采取充分的避孕措施。
致癌性
接受免疫抑制治療的患者，其非何杰金氏淋巴瘤和其它惡性腫瘤，尤其是皮膚癌(黑色素瘤和非黑色素瘤)、肉瘤(卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤)以及原位子宮頸癌發(fā)生的危險性增加，該危險性看起來與接受免疫抑制的強度和療程有關(guān)而與使用的藥物種類無關(guān)。曾有報道，減少或終止免疫抑制劑可能與非何杰金氏淋巴瘤和卡波氏肉瘤部分或完全退化有關(guān)。
應謹慎使用含有多種免疫抑制劑(包括巰基嘌呤)的治療方案，因為這可能導致淋巴細胞增殖性疾病，其中一些已報告死亡。同時給予多種免疫抑制劑可增加EB病毒(EBV)相關(guān)淋巴增生性疾病的風險。
當硫唑嘌呤單獨使用或與抗TNF藥物或其他免疫抑制劑聯(lián)合使用時，已有肝脾T細胞淋巴瘤的報告。盡管大多數(shù)報告的病例發(fā)生在炎癥性腸病(IBD)人群中，但也有該人群以外的病例報告。
接受多種免疫抑制劑進行治療的患者會面臨免疫過度抑制的危險，因此該治療應維持在最低的有效劑量水平。患皮膚癌危險性增加的患者，應通過使用保護性衣裝和使用高保護系數(shù)的防曬用品，以盡量減少對日光和紫外光線的暴露。(參見[不良反應])
巨噬細胞活化綜合征
巨噬細胞活化綜合征(MAS)是一種已知的危及生命的疾病，可在自身免疫性疾病患者中發(fā)生，特別是IBD，使用硫唑嘌呤可能會增加病情的易感性。如果發(fā)生或懷疑MAS，應盡早開始評估和治療，并停止硫唑嘌呤治療。醫(yī)生應注意感染的癥狀，如EBV和巨細胞病毒(CMV)，因為這些是MAS的已知觸發(fā)因素。
水痘帶狀皰疹病毒感染
在使用免疫抑制劑期間，水痘帶狀皰疹病毒(VZV；水痘和帶狀皰疹)感染可能變得嚴重。應特別注意以下方面：
在免疫抑制劑開始給藥前，處方者應檢查患者是否有VZV病史。血清學檢查可用于確定既往暴露。無暴露史的患者應避免與水痘或帶狀皰疹患者接觸。如果患者暴露于VZV，必須特別注意避免患者發(fā)生水痘或帶狀皰疹，并考慮使用水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)進行被動免疫。
如果患者感染了VZV，應采取適當?shù)拇胧?，包括抗病毒治療和支持治療?參見[不良反應])
進行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)
有報告聯(lián)用硫唑嘌呤與其他免疫抑制劑的患者發(fā)生進行性多灶性白質(zhì)腦病，一種由JC病毒(一種人類多瘤病毒類型)導致的機會性感染。最初出現(xiàn)PML跡象或癥狀時，就應停止免疫抑制治療，并進行適當?shù)脑u價和診斷。(參見[不良反應])
乙型肝炎
接受免疫抑制劑治療的乙型肝炎病毒攜帶者(定義為乙型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性超過6個月的患者)或有記錄的既往HBV感染的患者，存在HBV復制再激活的風險，血清HBV DNA和ALT水平無癥狀升高?？煽紤]根據(jù)當?shù)刂改线M行治療，包括口服抗HBV藥物的預防治療。(參見[不良反應])
黃嘌呤氧化酶抑制劑
如果別嘌呤醇、氧化嘌呤醇和/或硫嘌呤醇與硫唑嘌呤同時給藥，則硫唑嘌呤的劑量必須減少至原始劑量的四分之一。
神經(jīng)肌肉藥物
當硫唑嘌呤與神經(jīng)肌肉作用藥物如筒箭毒堿或琥珀膽堿同時使用時，需要特別小心。它還可以增強由去極化劑如琥珀酰膽堿產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯。建議使用硫唑嘌呤治療的患者在手術(shù)前應主動告知麻醉師。(參見[藥物相互作用]) - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦
孕婦或準備近期內(nèi)懷孕的婦女禁用本品。
本品對人類存在潛在的致畸作用。因此應建議接受本品治療的患者的配偶需采取充分的避孕措施。如果患者懷孕，則需慎重權(quán)衡利弊。因為已在動物實驗中觀察到了畸胎現(xiàn)象。(參見[藥理毒理])
孕婦服用硫唑嘌呤后，在胎兒血液和羊水中均可測到低濃度的硫唑嘌呤和/或其代謝產(chǎn)物。
有報道稱曾有部分在妊娠期服用過硫唑嘌呤的孕婦所產(chǎn)下的新生兒有白細胞減少和/或血小板減少癥發(fā)生，故建議妊娠期用藥患者額外進行血液學監(jiān)測。
哺乳期婦女
已證實哺乳期婦女服用硫唑嘌呤后，在初乳和母乳中可測得6-巰基嘌呤(一種硫唑嘌呤代謝物)。因此，服用本品的患者不應進行哺乳。 - 【兒童用藥】參見[用法用量]部分或遵醫(yī)囑。
- 【老年用藥】 老年人使用本品的經(jīng)驗有限，雖然現(xiàn)有的資料并未證明老年人使用本品后的副作用發(fā)生率較高，但仍建議采用推薦劑量范圍的下限值。
需加倍注意老年人用藥后的血液學指標，并以最低臨床有效劑量作為維持劑量。 - 【藥物相互作用】根據(jù)國外文獻報道：
別嘌呤醇：
別嘌呤醇對黃嘌呤氧化酶有抑制作用，可導致有生物活性的6-硫代次黃苷酸轉(zhuǎn)化為無活性的6-硫脲酸。當別嘌呤醇、氧嘌呤醇和/或硫嘌呤醇與6-巰基嘌呤或硫唑嘌呤合用時，硫唑嘌呤的劑量應減至原劑量的四分之一。
其他黃嘌呤氧化酶抑制劑，如非布司他可能降低本品的代謝。不建議合并用藥，因為數(shù)據(jù)不足以確定適當?shù)膭┝拷档汀?br>神經(jīng)肌肉阻滯劑：
本品可增強去極化藥物如：琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，以及減弱非去極化藥物如：筒箭毒堿、箭毒和泮庫溴銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用。實驗數(shù)據(jù)證實，硫唑嘌呤可逆轉(zhuǎn)d-筒箭毒堿產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯。(參見[注意事項])
抗凝血劑：
本品可引起華法林抗凝血作用的減弱。據(jù)報告，當與硫唑嘌呤聯(lián)合給藥時，醋硝香豆素的抗凝作用受到抑制；因此可能需要更高劑量的抗凝劑。當抗凝劑與硫唑嘌呤同時給藥時，建議密切監(jiān)測凝血情況。
細胞生長抑制劑/骨髓抑制劑：
在使用本品治療過程中應盡可能避免與細胞生長抑制劑和骨髓抑制劑合用，如：青霉胺。曾有些相互矛盾的臨床報道指出本品和甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲基異惡唑(復方新諾明)合用導致了嚴重的血液學異常。
曾有一例報道提示，合用本品和血管緊張素酶抑制劑—卡托普利有發(fā)生血液學異常的可能。
本品有可能增強西咪替丁和吲哚美辛的骨髓抑制作用。
利巴韋林：
利巴韋林抑制肌苷單磷酸脫氫酶(IMPDH)，導致活性6-硫鳥嘌呤核苷酸的生成減少。據(jù)報告，硫唑嘌呤和利巴韋林聯(lián)合給藥后出現(xiàn)重度骨髓抑制；因此不建議合并用藥。(參見[注意事項])
甲氨蝶呤：
甲氨蝶呤(口服20mg/m2)使6-巰基嘌呤的AUC增加約31%，甲氨蝶呤(2或5g/m2靜脈注射)使6-巰基嘌呤的AUC分別增加69%和93%。因此，當硫唑嘌呤與高劑量甲氨蝶呤同時給藥時，應調(diào)整劑量以維持適當?shù)陌准毎嫈?shù)。
英夫利西單抗：
觀察到硫唑嘌呤和英夫利西單抗之間存在相互作用。正在接受硫唑嘌呤治療的患者在輸注英夫利西單抗后的最初幾周出現(xiàn)6-TGN(6-硫鳥嘌呤核苷酸，硫唑嘌呤的活性代謝物)水平一過性升高和平均白細胞計數(shù)降低，3個月后恢復到以前的水平。
其它相互作用：
TPMT缺陷患者：
由于體外試驗證據(jù)顯示氨基水楊酸衍生物(奧沙拉秦、美沙拉秦和柳氮磺吡啶)對TPMT有抑制作用，故當病人正在接受本品治療時應謹慎使用此類藥物。
遺傳性硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)活性極低或無活性的患者，常規(guī)劑量硫唑嘌呤引起嚴重硫唑嘌呤毒性的風險增加，通常需要大幅降低劑量。純合子缺陷患者的最佳起始劑量尚未確定。
大多數(shù)雜合子TPMT缺乏癥患者可耐受推薦劑量的硫唑嘌呤，但有些患者可能需要降低劑量。TPMT的基因型和表型檢測可用。(參見[注意事項])
NUDT15變異型患者：
遺傳性NUDT15基因突變的患者在常規(guī)劑量的巰基嘌呤治療中發(fā)生嚴重巰基嘌呤毒性的風險增加，如早期白細胞減少和脫發(fā)，通常需要大幅降低劑量。由于亞洲人種的突變頻率增加，亞裔患者的風險尤其高。雜合子或純合子缺陷患者的最佳起始劑量尚未確定。
在所有患者(包括兒童患者)開始巰基嘌呤治療前，應考慮對NUDT15變異體的基因型和表型檢測，以降低巰基嘌呤相關(guān)的嚴重白細胞減少癥和脫發(fā)癥的風險，特別是在亞洲人群中。
疫苗：
本品的免疫抑制活性對活疫苗能夠引起一種非典型的潛在性損害。因此，對接受本品治療的患者使用活疫苗在理論上是禁忌癥，建議患者在硫唑嘌呤治療結(jié)束后至少三個月再接種活疫苗。(參見[注意事項])
本品很可能對無活性疫苗有減滅作用，曾有合用硫唑嘌呤和皮質(zhì)類固醇的患者使用乙肝疫苗后出現(xiàn)此類作用的報道。
一次小型的臨床研究表明，以抗被膜特異性抗體的平均濃度評價，本品對多價肺炎球菌疫苗的活性無影響。 - 【藥物過量】 癥狀和體征：
本品過量后的體征主要有原因不明的感染、喉部潰瘍、紫癜和出血，是由于用藥9～14天后，骨髓抑制達到最大而引起。此體征在慢性過量用藥時比一次過量用藥更易出現(xiàn)。有報告稱一位患者一次性攝入本品7.5g后，開始出現(xiàn)的毒性反應是惡心、嘔吐和腹瀉，接著是中度的白細胞減少和肝功能輕度異常，然后順利恢復正常。
治療：
目前尚無特效解毒藥。如果出現(xiàn)過量，可進行灌胃，并進行包括血液學在內(nèi)的臨床監(jiān)測，對所有可能進一步發(fā)展的不良反應必須作出迅速處理。盡管硫唑嘌呤可被部分透析，但透析對用藥過量的患者的效果仍不明確。 - 【藥理毒理】藥效學
硫唑嘌呤是6－巰基嘌呤的咪唑衍生物，在詳細的作用機制闡明以前，幾種可能的作用機制如下所述：
1)釋放出的6-巰基嘌呤是嘌呤代謝的拮抗劑；
2)烷基化對官能團－巰基的封閉作用；
3)通過多種途徑抑制核酸的生物合成，從而阻止參與免疫識別和免疫放大的細胞的增生；
4)向脫氧核糖核酸(DNA)鏈內(nèi)摻入硫代嘌呤類似物，而導致DNA破壞。
基于上述作用機制，本品在用藥治療數(shù)周或數(shù)月后方能見效。
臨床前安全性
致突變性：
現(xiàn)已證實，接受本品治療的男性及女性患者均可出現(xiàn)染色體異常。在接受本品治療患者下一代中，已有可逆的染色體變異現(xiàn)象發(fā)生。除個別罕見的病例外，這些兒童中未觀察到明顯的身體異常的證據(jù)。硫唑嘌呤和長波紫外光線會產(chǎn)生協(xié)同的致畸變作用。
致畸性：
對孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期給予硫唑嘌呤5～15mg/kg體重/日，會引起不同程度的胎兒異常。給藥劑量為10mg/kg體重/日的孕兔產(chǎn)生明顯的致畸現(xiàn)象。本品對人類的致畸作用尚未確定。(參見[注意事項]中避孕措施)
致癌性：
對移植患者進行沖擊性治療可增加移植后淋巴瘤的風險，所以應將藥物調(diào)整至最低有效劑量。免疫抑制的類風濕性關(guān)節(jié)炎患者淋巴瘤風險增高至少與疾病本身部分相關(guān)。移植患者皮膚癌的發(fā)病率高于普通人，其部分原因可能與免疫抑制療法有關(guān)。 - 【藥代動力學】 硫唑嘌呤胃腸道吸收良好。
經(jīng)同位素35S-硫唑嘌呤測定，血漿放射性達峰時間為1～2小時，半衰期為4～6小時，雖然此半衰期值并非硫唑嘌呤的實測值，但也反映出硫唑嘌呤和35S-結(jié)合代謝物的血漿消除情況。由于硫唑嘌呤迅速產(chǎn)生一系列大量的代謝產(chǎn)物，所以按照放射性測定的血漿藥物濃度中僅有一部分是藥物原型。靜脈注射硫唑嘌呤后，硫唑嘌呤的平均血漿半衰期為6～28分鐘；6-巰基嘌呤的平均血漿半衰期為38～114分鐘。
對小鼠給予同位素35S-硫唑嘌呤進行研究，結(jié)果顯示，硫唑嘌呤在所有組織內(nèi)均未出現(xiàn)異常的高濃度，但在腦內(nèi)測得極微量的35S。硫唑嘌呤在體內(nèi)迅速斷裂為6-巰基嘌呤和甲基硝基咪唑。6-巰基嘌呤可迅速穿過細胞膜，并在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為大量的嘌呤類似物，其中主要的活性物質(zhì)為硫代次黃苷酸，轉(zhuǎn)化速率根據(jù)個體差異而有不同。由于核苷不能穿過細胞膜，因而無法進入體液循環(huán)。6-巰基嘌呤無論是直接使用或由硫唑嘌呤在體內(nèi)轉(zhuǎn)化而來，都主要是通過代謝為無活性的氧化代謝物6-硫脲酸進行消除。該氧化作用經(jīng)黃嘌呤氧化酶催化，而此酶可被別嘌呤醇阻斷。
斷裂產(chǎn)物甲基硝基咪唑的作用已有詳細的闡述。在一些系統(tǒng)中，與6-巰基嘌呤相比，它可表現(xiàn)出改變硫唑嘌呤的活性。尚未發(fā)現(xiàn)硫唑嘌呤和6-巰基嘌呤的血漿水平與本品的治療效果與毒性作用相關(guān)。硫唑嘌呤主要以6-硫脲酸隨尿液排泄，在尿中同時還有少量的1-甲基-4硝基-5-硫代咪唑，此現(xiàn)象表明，硫唑嘌呤不僅有親核試劑攻擊硝基咪唑環(huán)5位，斷裂生成6-巰基嘌呤和1-甲基-4-硝基-5-(硫代谷胱酰胺)-咪唑這一代謝途徑，而且僅有少量的硫唑嘌呤以原型經(jīng)尿排泄。 - 【貯藏】遮光，密封保存
- 【有效期】36個月
- 【執(zhí)行標準】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：