2024年6月24日，司美格魯肽在國內(nèi)獲批減肥適應癥。這次減肥適應癥的獲批，意味著司美格魯肽可以堂堂正正用于減肥了。如何理性看待司美格魯肽這類藥物的作用，避免濫用。同時，藥物減肥又讓很多人擔心安全性問題，網(wǎng)上不僅有很多司美格魯肽的種草，也有很多副作用的指控，司美格魯肽減肥真的安全嗎？

超重與肥胖的人群與正常體重人群相比有更高的心血管疾病、糖尿病等代謝疾病風險，關節(jié)炎乃至多種癌癥的風險也更高，連全因死亡風險都會增加。2020年，中國人口中超重比例（BMI 24-28）達34.3%，肥胖比例（BMI大于28）達16.4%。肥胖癥是當代社會的重大健康問題。我們不希望任何一個藥物被濫用，但也應讓有需要的人獲得高度有效、安全的藥物，減肥針不該例外。


1.減肥針是否安全

司美格魯肽所屬的GLP-1RA類藥物整體安全性非常好，可這并不意味著什么人用都沒風險，或是沒有值得警惕的不良反應。所有GLP-1RA類藥物都會提到一個看上去很嚇人的風險：甲狀腺C細胞增生或癌變。2023年歐洲藥監(jiān)局也強調(diào)GLP-1RA類藥物需要著重監(jiān)測甲狀腺癌風險。很多人可能會被這類癌癥風險勸退，不過這是大鼠模型里觀察到的現(xiàn)象，至今尚未有GLP-1RA類藥物在臨床試驗或上市使用后增加甲狀腺C細胞癌變的證據(jù)。出于謹慎起見，存在甲狀腺髓質(zhì)癌等少數(shù)幾種內(nèi)分泌相關癌變家族史的人目前不建議使用GLP-1RA藥物。此外，不建議使用司美格魯肽等GLP-1RA類藥物的是甲狀腺髓質(zhì)癌等罕見的甲狀腺疾病，網(wǎng)上經(jīng)常有誤解成任何甲狀腺問題都不能用或不安全。并非如此！甲狀腺結節(jié)、甲亢、甲減這些常見甲狀腺問題都不是司美格魯肽的禁忌癥！還有一個常引起恐慌的副作用是說打了司美格魯肽會得胰腺炎。真相是GLP-1RA類藥物的使用過程中出現(xiàn)過使用者發(fā)生急性胰腺炎的情況，但這類藥物是否真的增加急性胰腺炎的風險還是遇到了偶合現(xiàn)象目前存疑。加之各項臨床試驗、跟蹤里，GLP-1RA類藥物使用者中出現(xiàn)胰腺炎的比例很小，絕大部分人不用因為這個覺得不能用藥。只是考慮到急性胰腺炎非常兇險，使用減肥針時要注意是否有相關跡象。減肥針還有一個使用者注意到后容易引起恐慌，可實際影響不大的常見副作用：靜息心率增加。不過在糖尿病、肥胖癥的臨床試驗里，GLP-1RA藥物都顯示有心血管疾病方面的收益，而不是增加風險。因此至少在適用人群里沒有危害。其實GLP-1RA類藥物整體安全性很好，絕大部分人要注意的不是極為罕見的嚴重不良反應，而是如何面對這類藥物由于作用機理，很難“躲掉”的常見副作用。


2.避雷常見不良反應

司美格魯肽等藥物減肥的機理不是讓身體耗能增加，而是通過增加飽腹感以及延緩食物在消化道的排空，減少能量攝入。正是由于這種機理，常見不良反應包括了惡心、嘔吐、便秘、腹瀉，這些與進食、消化道活動密切相關的問題。腸胃方面的副作用頻繁，一方面讓減肥針不適合那些本來就有嚴重消化道疾病的人，這是最常見的禁忌癥。另一方面，也讓所有人在減肥針使用上都要注意循序漸進，才能有更好的耐受性。由于此類藥物分布的特點，每次提升劑量時體內(nèi)藥物濃度會打破之前取得的穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)“陡然”增加，此時也更容易出現(xiàn)前文提到的常見不良反應。因此，提升劑量最好在專業(yè)醫(yī)生的指導下，特別是如果存在不良反應一直未消失，更需參考專業(yè)意見再確定是否該提升劑量。開始用減肥針后適當減少一次進食的量，避免油膩的食物（油脂在消化道中存留時間長，GLP-1RA類藥物又會進一步延緩消化道排空，容易引起不適），這些都能減少或減輕減肥針的常見不良反應，提高耐受。


3.理性看待減肥針療效

說到減肥，我們都會想到控制飲食與增加運動，“管住嘴，邁開腿”?？稍诂F(xiàn)實中，不僅做到這兩點極為困難，大多數(shù)肥胖癥患者能獲得的實際減肥效果可能也很一般。參考司美格魯肽與替爾泊肽肥胖癥三期臨床試驗里的對照組。兩個三期臨床試驗都是在控制飲食與增加運動的基礎上進行的，也就是說對照組與用藥組都減少了熱量攝入并增加了運動。而且這些臨床試驗的飲食控制與運動是專業(yè)營養(yǎng)師、教練提供的個性化輔助支持，設計出每周運動150分鐘，配上每天攝入熱量比能量消耗少500卡的飲食方案。現(xiàn)實生活中大多數(shù)人第一不會有這么好的輔導支持，第二飲食控制與增加運動也未必能達到上述程度?？稍囼灷?，司美格魯肽三期臨床試驗對照組在68周時平均減重2.1%，替爾泊肽三期的對照組72周平均減重3.1%。而每周注射2.4mg司美格魯肽，68周時平均減重幅度14.9%，替爾泊肽的最高劑量組15mg在72周時平均減重20.9%。這些藥物貢獻了絕大部分減重效果，而且療效顯著。但這種革命性的減肥效果也帶來一些不理性的期望。分析任何一個GLP-1RA藥物的減肥作用，必須注意這類藥物針對的人群是真的有肥胖癥，大部分還是嚴重肥胖。無論是減重15%的司美格魯肽還是最高減重20%的替爾泊肽，三期臨床試驗人群都是BMI 30以上或是27以上有與超重相關的基礎疾病。沒那么胖的人群里，減肥針未必能復制三期臨床試驗的結果，一針減個15%體重。如替爾泊肽在糖尿病患者中的臨床試驗，這些糖尿病臨床試驗受試者平均體重一般只有94千克，比肥胖癥試驗低10千克左右，同樣最高劑量15mg替爾泊肽，糖尿病三期臨床減重幅度40周只有11.8%，而肥胖癥三期臨床40周時已經(jīng)接近20%減重。