2025年9月5日，首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王玉平教授開出了抗失眠新藥達利雷生(商品名：科唯可)在中國的首張?zhí)幏?。隨后幾日內(nèi)，全國各地多位神經(jīng)、精神領(lǐng)域?qū)＜乙蚕嗬^開出該藥物首批處方，標志著這款精準靶向食欲素通路的失眠治療藥物，從科學研究真正走向臨床應(yīng)用。作為一款雙食欲素受體拮抗劑(DORA)，達利雷生旨在解決入睡困難與睡眠維持困難，并兼顧次日的日間功能。本文將通過 3 個「關(guān)鍵詞」，介紹其臨床價值。

　　全國各地陸續(xù)開出達利雷生首批處方

　　失眠治療：從「廣泛鎮(zhèn)靜」到「精準調(diào)控」

　　關(guān)鍵詞 1：科學睡眠

　　失眠在我國擁有巨大的人群數(shù)量。據(jù) DSM-5 標準，我國約 10% 人群符合失眠障礙診斷，某些研究報告則稱相關(guān)失眠癥狀發(fā)生率高達 29.2%[1]。失眠不僅表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙和早醒，還可引起日間疲勞、嗜睡、情緒認知功能下降，甚至增加缺勤和交通事故風險[2]。

　　目前多部指南將認知行為治療(CBT-I)列為首選，但現(xiàn)實中受限于可及性與持續(xù)性，藥物仍是重要治療手段。傳統(tǒng)苯二氮卓類等鎮(zhèn)靜催眠藥雖起效快，但存在次日殘余效應(yīng)、耐受和依賴等問題。長期以來，我國臨床上存在對更安全有效的抗失眠療法的重大未滿足需求。

　　達利雷生是一種新型雙食欲素受體拮抗劑(DORA)類藥物，其精準靶向失眠患者過度覺醒的關(guān)鍵通路 ——「食欲素及其受體」，更為科學地誘導生理性睡眠，而不引發(fā)全腦鎮(zhèn)靜。藥代動力學顯示，達利雷生藥物達峰時間(Tmax)1～2 小時，利于入睡時段發(fā)揮，半衰期(t1/2)約 8 小時，符合人體生理睡眠周期[3]。

　　該藥源自瑞士，已在歐美日加等多國上市，并于2025 年 6 月 20 日在中國正式獲批，用于治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者[3]。

　　圖 1 覺醒信號的精準調(diào)控有望實現(xiàn)更科學自然的睡眠

　　海外 & 中國 Ⅲ 期關(guān)鍵研究：結(jié)果發(fā)表神經(jīng)及睡眠頂刊

　　圖 2，3 海外和中國 Ⅲ 期臨床研究：達利雷生與安慰劑相比，較基線期 WASO 的改變情況

　　關(guān)鍵詞 2：改善日間功能

　　失眠治療的目的不僅僅是讓患者獲得睡眠，更在于重拾白天的活力，提高生活質(zhì)量。

　　達利雷生進入中國之前，兩項發(fā)表于《柳葉刀-神經(jīng)病學》(The Lancet Neurology)的海外 Ⅲ 期研究證實了藥物可改善多項睡眠參數(shù)，安全性良好，且可改善失眠患者日間功能。

　　研究 1(NCT03545191)[3]和研究 2(NCT03575104)[3]均采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照設(shè)計，療程 3 個月，以多導睡眠監(jiān)測(PSG)測得的持續(xù)睡眠潛伏期(LPS)和入睡后覺醒時間(WASO)為主要終點，并同時考察患者自我報告的總睡眠(sTST)與失眠日間癥狀和影響問卷(IDSIQ)嗜睡域評分。結(jié)果顯示：

　　研究 1：25 mg 和 50 mg 劑量在第 1、3 個月均改善 LPS、WASO 和 sTST，日間功能隨劑量增加而改善。

　　圖 2，4 海外 Ⅲ 期臨床研究 1：失眠患者第 1 個月和第 3 個月的 WASO，LPS 較基線的變化

　　研究 2：25 mg 劑量同樣明顯改善 WASO 和 sTST。

　　圖 5 海外 Ⅲ 期臨床研究 2：第 1 個月和第 3 個月各組 IDSIQ 嗜睡領(lǐng)域評分改變情況

　　*p < 0.0001;?p = 0.0002

　　兩項研究結(jié)束后部分患者進入擴展研究 3(NCT03679884)[3]，在該研究中，331 例患者接受達利雷生 ≥ 12 個月治療，耐受性良好，未觀察到新的安全信號，也無依賴或反跳性失眠，支持長期用藥安全性。

　　達利雷生組 IDSIQ(為評價失眠日間功能而設(shè)計的問卷)評分在第 1 個月和第 3 個月明顯低于安慰劑組，顯示治療藥物改善了患者日間功能。此外，一項達利雷生真實世界回顧性分析顯示[4]，用藥后疲勞、嗜睡、注意力不集中等相關(guān)癥狀得到改善的患者達 78.7%，近 1/3 的失眠患者用藥后以上日間癥狀幾乎完全消失?；诖耍_利雷生成為唯一獲歐洲藥品管理局批準的改善日間功能的 DORA 類抗失眠藥。

　　達利雷生在中國開展 Ⅲ 期研究，納入 206 例 18 ～75 歲失眠患者，隨機接受 50mg 達利雷生或安慰劑治療[1]，主要終點為 WASO。研究結(jié)果已于世界睡眠研究協(xié)會官方出版物《睡眠》雜志(Sleep )正式發(fā)表，證實了達利雷生可明顯縮短入睡時長，改善睡眠維持：

　　主要終點：50 mg 組第 1 個月 WASO 減少約 35 分鐘(P = 0.0009)，夜間后半程改善更明顯。

　　次要終點：入睡潛伏期縮短約 36 分鐘，sTST 延長逾 50 分鐘，睡眠效率提高，ISI 分值下降(均 P < 0.05)，且首周即見效。

　　表 1. 中國 Ⅲ 期臨床研究：第一個月結(jié)束時主要和次要有效性終點較基線的變化

　　ITT：意向治療;WASO：入睡后覺醒時間;LPS：持續(xù)睡眠潛伏期;sTST：自我報告的總睡眠時間;CI：置信區(qū)間;p 值均為雙側(cè)。

　　安全性方面：中國研究與海外研究一致，不良事 件發(fā)生率與安慰劑相當，多為輕中度，嗜睡發(fā)生率約 3%(均為輕度)，無醫(yī)生判定的導致停藥的不良事 件，未觀察到戒斷癥狀、反跳失眠或次日殘余效應(yīng)。

　　成人失眠治療基石藥物，國內(nèi)外指南首選推薦

　　關(guān)鍵詞 3：指南首選用藥

　　作為 DORA 類藥物，達利雷生可實現(xiàn)「夜間促眠、白天清醒」的效果，適用于各種年齡的成人失眠患者。長期隨訪未發(fā)現(xiàn)依賴、戒斷或反跳性失眠，其藥物未列入精神藥品目錄，便于長期管理。

　　目前，國內(nèi)外相關(guān)指南與共識中一致推薦達利雷生作為失眠治療的一線藥物[5-8]。2023《歐洲失眠指南：失眠診斷和治療》更新版[6]將達利雷生作為歐洲唯一獲批的 DORA，被推薦用于失眠癥的短期(3 個月)和長期治療(A 級推薦);《中國成人失眠診斷與治療指南(2023 版)》[7]和 2025 年《中國失眠障礙診斷和治療指南(第 2 版)》[8]中則明確指出，達利雷生可改善成人失眠患者的夜間睡眠和日間功能，具有良好安全性(1 級/強推薦，A 級證據(jù))。

　　雙食欲素受體拮抗劑(DORA)作為一類全新機制的抗失眠藥物，突破傳統(tǒng)藥物的種種局限，安全性更具優(yōu)勢。達利雷生作為最新上市的DORA，不僅改善夜間睡眠質(zhì)量，更有助于患者改善日間功能。正如宣武醫(yī)院王玉平教授所介紹：「患者次日不會出現(xiàn)昏沉、嗜睡等不適，更有利于工作、學習和日常生活，尤其適合工作強度較高的上班族。」隨著達利雷生在全國各地醫(yī)生的手中開出處方，我國廣大失眠患者有望開啟科學睡眠新時代。

　　參考文獻：

　　[1] Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. Published online June 25, 2025.

　　[2] Janto K, Prichard JR, Pusalavidyasagar S. An Update on Dual Orexin Receptor Antagonists and Their Potential Role in Insomnia Therapeutics. J Clin Sleep Med. 2018;14(8):1399-1408. Published 2018 Aug 15.

　　[3] 鹽酸達利雷生片說明書;核準日期：2025年6月17日.

　　[4] Williams SG, Rodriguez-Cué D. Use of Daridorexant among Patients with Chronic Insomnia: A Retrospective Observational Analysis. J Clin Med. 2023 May 1;12(9):3240. doi: 10.3390/jcm12093240.

　　[5] National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2023 Oct 18.

　　[6] Riemann D, et al. The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023. J Sleep Res. 2023;32:e14035.

　　[7] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組. 中國成人失眠診斷與治療指南(2023版). 中華神經(jīng)科雜志 2024,57(6):560-584.

　　[8] 《中國失眠障礙診斷和治療指南(第2版)》